Het verhaal van Killer7 is minstens zo bijzonder als de graphics. Het heeft weinig zin om in details te treden, maar het komt erop neer dat je een huurmoordenaar (Harman Smith, gezeteld in een rolstoel) speelt in een wereld waarin verwoede pogingen gedaan zijn de eeuwige vrede te herstellen. Jij staat in om alle rotte appels die er nog over zijn, uit de weg te ruimen. Een opvallend aspect hier is dat je van gedaante kunt wisselen in zeven andere personages, elk met hun eigen vóór en nadelen en speciale eigenschappen.
De gameplay van Killer 7 is behoorlijk simpel, maar net als elk ander aspect van het spel, niet in een bepaald hokje te plaatsen. Het heeft de kenmerken van een actie-adventure, maar biedt de vrijheid van een rail shooter, met het verschil dat je dit keer de machinist bent, in plaats van de passagier. Je kunt je in Killer7 namelijk alleen op en neer bewegen over een rechte (of soms kromme) lijn en op bepaalde punten een richting kiezen. Tegenstanders schakel je uit door over te schakelen naar een eerste persoonsperspectief. Je kunt je dan niet meer bewegen, maar wel vrij om je heen kijken.Je boekt vooruitgang in Killer7 door puzzels op te lossen en deuren te openen. De puzzels bestaan vaak uit het invoeren van een code of combinatie, die elders in de omgeving te vinden is. Gesloten doorgangen kunnen vaak maar door één van de zeven personages geopend worden. Je kunt je echter ten aller tijde transformeren in een ander personage, mits deze nog in leven is en reeds is geactiveerd. Dode personages kunnen weer tot leven gewekt door één personage, Garcian Smith. Als hij sterft, dan is het spel voorbij.
De zeven personages in Killer7, allen met Smith als achternaam, hebben elk zo hun unieke eigenschappen. Zo kan Dan Smith enorm sterkte kogels in zijn geweer laten, wanneer hij genoeg Demon Shell’s verzameld zijn. Deze krijg je onder andere door tegenstanders op hun zwakke plek, die met een geel lichtje wordt aangeduid, te raken. Coyote Smith heeft de gaven sloten open te breken, terwijl Mask De Smith is uitgerust met een dubbele granaatwerper, waarmee hij tegenstanders én brosse muren, in één keer uit de weg weet te ruimen.

[bron]